Fisiología de la glía en modelos murinos de autismo








Autores


  • María José Rodríguez Hernández Francisco Emmanuel Labrada Moncada Daniel Reyes Haro

NTHE NÚMERO


Resumen:

El cerebelo está involucrado en el control de los movimientos, la coordinación, el equilibrio y funciones cognitivas. La Sustancia Blanca del Cerebelo (SBC) contiene axones y células gliales con actividad de proliferación durante la primera semana del desarrollo postnatal. El Valproato (VPA) es un fármaco antiepiléptico que, suministrado en la etapa prenatal, afecta la proliferación celular y puede inducir autismo. Esta enfermedad está caracterizada por una disfunción social, comportamientos repetitivos e intereses restringidos. El objetivo fue determinar si la exposición prenatal al VPA altera la proliferación celular en la SBC durante el desarrollo postnatal temprano (P5-P21). Para ello se inyectaron ratones hembra CD-1 en el día de gestación E12.5 con VPA (500 mg/kg). Las 55 crías de las camadas se inyectaron con EdU (160 mg/kg) en los días postnatales (P) P5, P9, P13, P17 y P21, y se perfundieron intraperitonealmente para fijar y extraer los encéfalos. Éstoss fueron crioprotegidos y se cortaron 3 veces (40 ?m) cada animal. Se realizó la Reacción de Clic (EdU y Alexa fluor azida 594), se contratiñó con DAPI y se tomaron fotografías por microscopía de fluorescencia. Los resultados mostraron que la exposición prenatal de VPA redujo la tasa de proliferación celular (de 1363?54 /mm2 CTL a 1168?58 /mm2 VPA) en P5, una disminución de núcleos totales en P9 (3056?136/mm2 CTL a 1806?174/mm2 VPA), P17 (1041?70/mm2 CTL a 625?77/mm2 VPA), y P21 (674?63/mm2 CTL a 128?40/mm2 VPA) y en P9 una variación mayor en la relación de células en proliferación y núcleos totales de ambos grupos (403?038/mm2 CTL, 0.78?0.19/mm2 VPA). Se concluyó que la exposición prenatal al VPA disminuye la proliferación celular en la SBC.


Palabras clave:

Cerebelo, sustancia blanca, valproato, proliferación celular, desarrollo postnatal


Abstract:

The cerebellum is involved in the control of movements, coordination, balance and cognitive functions. The composition of cerebellar white matter is mainly glial cells and axons. VPA is an antiepileptic drug that affects cell proliferation and has been shown to induce autism when administered prenatally. This disorder is characterized by social dysfunction, repetitive behaviors and restricted interests. The aim of this study was to test if prenatal exposure to VPA modifies cellular proliferation in the cerebellar white matter throughout early postnatal development (P5-P21). CD-1 pregnant mice were injected whit VPA (500 mg/kg) on E12.5 day. We used 55 male pups and injected them in postanatal day (P) P5, P9, P13, P17 y P21 with EdU (160 mg/kg), an intracardiac perfusion was performed to fix and extract the tissues, then they were cryoprotected and 3 cuts (40 ?m) were made for each animal. The Clic Reaction was performed (EdU and Alexa fluor azide 594), contrasted with DAPI and photographs were taken by fluorescence microscopy for cell quantification. The results showed that prenatal VPA exposure reduced the rate of cell proliferation (from 1363?54 /mm2 CTL to 1168?58 /mm2 VPA) between the control group and the VPA group at age P5, a decrease in the number of total cores in ages P9 (3056?136/mm2 CTL, 1806?174/mm2 VPA), P17 (1041?70/mm2 CTL, 625?77/mm2 VPA) y P21 (674?63/mm2 CTL, 128?40/mm2 VPA) and a greater variation in the ratio of proliferating cells and total nuclei between the control group and the VPA group at age P9 (403?038/mm2 CTL, 0.78?0.19/mm2 VPA). We concluded that prenatal exposure to VPA decreased cell proliferation in the white matter of the cerebellum.


Keywords:



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